Ученые впервые сняли присоединение эстрогена к ДНК: открытие может изменить подход к лечению гормонозависимого рака груди.
Как эстроген активирует гены
В своей работе исследователи использовали сверхчувствительную атомно-силовую микроскопию, которая позволяет “видеть” процесс на уровне молекул.
На подготовленную платформу нанесли фрагменты ДНК и белки — рецепторы эстрогена, после чего добавили раствор гормона.
Камера зафиксировала, как рецепторы в присутствии эстрогена формируют димеры — комплексы двухбелковых молекул — и связываются с ДНК точнее и стабильнее, чем без него.
Этот механизм описали как лиганд-управляемую димеризацию — процесс, при котором рецепторы активируются только в присутствии специфической молекулы (лиганда), в данном случае — эстрогена.
Это имеет решающее значение для активации генов, регулирующих рост и деление клеток. Поскольку нарушение этого взаимодействия — одна из причин развития гормонозависимого рака молочной железы.
Ученые планируют исследовать, каким образом можно влиять на рецепторы эстрогена, чтобы сделать их более чувствительными или, наоборот, заблокировать нежелательную активацию.
В дальнейшем это позволит лечить тяжелые формы рака.
Источник: ACS Nano